ಎಟೋನಿಟಾಟ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ ಒಪಿಯಾಡ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು 1950 ರ ದಶಕದ ಉತ್ತರಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿ CIBA (ಈಗ ನೊವಾರ್ಟಿಸ್) ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಸ್ವಿಸ್ ಸಂಶೋಧಕರ ತಂಡವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ.ಸ್ವಿಸ್ ತಂಡವು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಮೊದಲ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ 1-(ಬೀಟಾ-ಡೈಥೈಲಾಮಿನೊಈಥೈಲ್) -2-ಬೆಂಜೈಲ್ ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್, ಇದು ದಂಶಕಗಳ ಬಯೋಅಸೋಮೆಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ 10% ಮಾರ್ಫಿನ್‌ನ ನೋವು ನಿವಾರಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು 2-ಬೆಂಜೈಲ್ ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್‌ನ ಸಮಗ್ರ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಮತ್ತು ನೋವು ನಿವಾರಕಗಳ ಈ ಹೊಸ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ರಚನಾತ್ಮಕ-ಚಟುವಟಿಕೆ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ತಂಡವನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸಿತು.ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಎರಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಮೊದಲ ವಿಧಾನವು 2-ಬೆಂಜೈಲ್ಬೆನ್ಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಫಿನೈಲಾಸೆಟೋನಿಟ್ರೈಲ್ನೊಂದಿಗೆ ಒ-ಫೀನೈಲೆನೆಡಿಯಮೈನ್ ಘನೀಕರಣವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.ಅಂತಿಮ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ಅನ್ನು ಅಪೇಕ್ಷಿತ 1-ಕ್ಲೋರೋ-2-ಡೈಲ್ಕೈಲ್ ಅಮಿನೋಥೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಕೈಲೇಟ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ.ಬೆಂಜೀನ್ ಉಂಗುರದ ಮೇಲೆ ಬದಲಿಗಳಿಲ್ಲದೆ ಬೆಂಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ತಯಾರಿಸಲು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಧಾನವು ಹೆಚ್ಚು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ.

ಸ್ವಿಸ್ ತಂಡವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯು [4] ಮೊದಲು 2, 4-ಡೈನಿಟ್ರೋಕ್ಲೋರೊಬೆಂಜೀನ್‌ನ ಅಲ್ಕೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು 1-ಅಮಿನೋ-2-ಡೈಥೈಲಾಮಿನೋಥೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ N-(β-ಡೈಥೈಲಾಮಿನೊಈಥೈಲ್)-2, 4-ಡೈನಿಟ್ರೋಅನಿಲಿನ್ [ಅಕಾ: N' ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. - (2, 4-ಡಿನೈಟ್ರೋಫೆನಿಲ್) -n, n-ಡೈಥೈಲ್-ಇಥೇನ್-1, 2-ಡೈಮೈನ್].2, 4-ಡೈನೈಟ್ರೊಅನಿಲಿನ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಮೇಲಿನ 2-ನೈಟ್ರೋ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ನಂತರ ಅಮೋನಿಯಂ ಸಲ್ಫೈಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಬಳಸುವ ಮೂಲಕ ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಮೈನ್‌ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ದವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಅಮೋನಿಯಂ ಸಲ್ಫೈಡ್ ಸಾಂದ್ರೀಕೃತ ಅಮೋನಿಯಂ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸೈಡ್ ದ್ರಾವಣವನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ದ್ರಾವಣದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಯಾಚುರೇಟ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸಿತುನಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಸಲ್ಫೈಡ್ ಅನಿಲವನ್ನು ರಚಿಸಬಹುದು.2-ನೈಟ್ರೊ-ಬದಲಿ 2-(β-ಡೈಥೈಲಾಮಿನೊಈಥೈಲ್ ಅಮಿನೊಇಥೈಲ್) -5-ನೈಟ್ರೊಅನಿಲಿನ್‌ನ ಆಯ್ದ ಕಡಿತದಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಮಧ್ಯಂತರ, ಇದು ನಂತರ 4-ಎಥಾಕ್ಸಿ ಫೆನೈಲಾಸೆಟೋನಿಟ್ರೈಲ್‌ನ (ಅಕಾ: ಪಿ-ಎಥಾಕ್ಸಿ ಬೆಂಜೈಲ್ ಸೈಯಾನೈಡ್) ಇಮಿನೊಇಥೈಲ್ ಈಥರ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ.Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ಈಥೈಲ್ ಎಸ್ಟರ್ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್, ಜಲರಹಿತ ಎಥೆನಾಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋರೊಫಾರ್ಮ್ ಮಿಶ್ರಣದಲ್ಲಿ 4-ಬದಲಿ ಬೆಂಜೈಲ್ ಸೈನೈಡ್ ಕರಗಿಸಿ ಅನಿಲವಾಗಿ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಜಲರಹಿತ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಜೊತೆಗೆ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಸ್ಯಾಚುರೇಟಿಂಗ್.2-(ಬೀಟಾ-ಡೈಲ್ಕೈಲ್ ಅಮಿನೊಅಲ್ಕೈಲ್ ಅಮೈನ್) -5-ನೈಟ್ರೊಅನಿಲಿನ್ ಮತ್ತು ಇಮಿನೊಈಥೈಲ್ ಈಥರ್‌ನ ಹೈಡ್ರೋಕ್ಲೋರೈಡ್ ನಡುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಎಟೋನಿಟ್ರಾಜಿನ್ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.4-, 5-, 6- ಮತ್ತು 7-ನೈಟ್ರೊಬೆನ್ಜಿಮಿಡಾಜೋಲ್ ತಯಾರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿದೆ.ಫೀನೈಲಾಸೆಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಬದಲಾದ ಬದಲಿ ಇಮಿನೋಥರ್‌ಗಳ ಆಯ್ಕೆಯು ಬೆಂಜೀನ್ 2-ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಬದಲಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಅನೇಕ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳು ತಿಳಿದಿವೆ, 1950 ರ ದಶಕದ ಮೂಲ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಪಡೆದ ಇತರ ಗಮನಾರ್ಹ ಸಂಯುಕ್ತವೆಂದರೆ ಕ್ಲೋನಿಟಾಸೆಟೋನ್, ಇದು ಎಟೋನಿಸ್ಸಿನಿ (ಸುಮಾರು 3 ಬಾರಿ ಮಾರ್ಫಿನ್) ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ.ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, 2018 ರ ಅಂತ್ಯದಿಂದ, ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಕಾನೂನುಬಾಹಿರ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಡಿಸೈನರ್ ಅನಲಾಗ್‌ಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿವೆ, ಮೆಟ್ರೋನಿಡಜೋಲ್, ಐಸೋನಿಡಾಜೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಟಾಜಿನ್ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು, ಆದರೆ ಇತರವುಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಲೇ ಇರುತ್ತವೆ.